准确匹配的特殊抗癌药:单点基因检测,可能已

  二十年来,随着近一百个针对药物的启动,基因检测逐渐流行。尤其是在中期和晚期癌症患者中,几乎每个人都会接受一些或一些基因检测。主要目的是匹配最合适的靶向药物。

  一般来说,大多数情况下是单个基因突变的结果,可以指导药物的选择,例如与Olkinib相对应的EGFR突变,ALK Fusion突变与Alaitinib相对应,HER2扩增对应于Herceptin等。

  尽管随着靶向药物的连续列表,越来越多的可选药物与特定突变相对应,例如EGFR和ALK已经是“同一大厅的三代人”,但一个突变对应于不同制造商生产的近10个不同的制造商;但是,基本逻辑仍然大部分时间仍然是遗传突变,它可以确定患者是否适合靶向治疗以及适合哪种类型或靶向医学。

  但是,近年来,这种情况发生了深刻的变化:学术界越来越意识到肿瘤患者携带的致癌突变是复杂而多样的。致癌突变的作用。因此,仅查看最重要的致癌突变可能是不完美的,甚至是错误的。将来,随着技术的进步和成本下降,我们需要考虑多模型,多层和多组学习在指导选择方面的全面影响。

  在此类学术概念的指导下,越来越多的临床试验数据最近表明,它是否是化学疗法,有针对性的药物,免疫疗法,甚至在它们之间的综合治疗中,如何安排组合可以发挥最佳作用。可以通过基于多组的分子键入来指导。

  例如,患有晚期肾脏癌,PD-1抗体单药,PD-1抗体与CTLA-4抗体过度疗法结合的患者PD-1抗体,PD-1抗体与抗体仿制药(Agivinib,Lenvetinib,Cabo和Cabo and Cabo and Cabari non等)结合使用PD-1抗体。 )是指南建议的可选第一线治疗;但是,对于所有人来说,这些治疗方法不到50%甚至不到40%。对于特定的患者,哪种选择更好,更好,更好。在那之前没有答案。

  最近,一项发表在“柳刀肿瘤学”上的研究,使用了一组由35个基因突变和表达构建的分子打字系统(如何分裂它非常复杂,普通患者,甚至一般患者,甚至是一般患者,甚至一般的医生不记得了。晚期肾癌患者将分为4种类型:

  1型和4可能对免疫疗法敏感。这次,1:1组,在O+Y组中接受了一组O+Y双免疫治疗。 ,一组单独的靶向药物,一组BI免疫治疗。

  结果如下:

  在1型患者中,接受双重免疫疗法的有效率高于单一药物(39%vs 29%);实际上,患有4型的患者双重免疫疗法和单一药物的有效率接近(44%vs 50%);

  在2型患者中,单个药物靶向药物的功效等于双重免疫疗法(50%vs 51%);其余3名患有3例患者最难治愈的患者。治疗的效率仅为20%。

  因此,在这种分裂之后,每种类型的治疗方法的最佳治疗方法都出现了。 1型通过双重免疫受到首选。 2型可能会选择单毒靶向治疗,3型首选双免疫治疗,4型单一药物PD -1可能就足够了。

  同样,在去年年底,广东省人民医院的吴伊隆教授团队发表了类似的关于EGFR突变非细胞细胞肺癌手术的研究。 EGFR突变的肺癌已经完成。无论是化学疗法还是服用有针对性的药物,都有不同的意见。他们进行了几次第三阶段临床试验,有些成功,有些失败。因此,许多教授指出,尽管它们是EGFR突变的肺癌,但患者和患者之间可能存在巨大差异。多组检测应用于进一步划分亚型。

  在深入测序并匹配171例患者病理组织的治疗结果之后,他们发现除EGFR外,5个基因突变显着影响疗效:RB1,NKX2-1,CDK4,TP53,MYC。其中一些遗传突变表明辅助化疗更好,有些则更好。

  通过加权这5个基因的平均值,可以将一般人群分为三类:

  一个人是一群不携带任何突变或带有正面和负突变的人。这种类型的患者在手术后接受靶向治疗和化学疗法。有靶向药​​物的人更多,此类患者应在手术后接受辅助靶向治疗。第三类是更多患有阴性突变(化学疗法趋势)的人。此类患者应在手术后获得援助。化学疗法。

  在三个pointer之后,所有EGFR突变组都会收到靶向药物比较化学疗法的临床试验数据。谁擅长一眼。

  总而言之,未来的更多研究将不再简单地考虑一个基因对药物敏感性的影响,而是考虑多个基因,甚至多个水平(基因水平,mRNA水平,蛋白质表达水平等)致癌因子,最终构建可靠的分子打字,以更好地指导抗癌药物和抗癌溶液的选择。

  参考:

  [1]。 Nivolumab,Nivolumab-Ipilimumab和Vegfr-酪氨酸激酶抑制剂作为转移性清除细胞肾细胞癌(Bionikk)的首次进行,:Abiomarker-wender驱动,开放标签,标签,非启发性,非态性,随机,随机,随机2期试验。柳叶刀恩科尔。 2022年4月4日; S1470-2045(22)00128-0

  [2]。基因组签名定义了具有独特的治疗疗法的EGFR突变的三个亚型II-II-III非细胞癌。 2021年11月8日; 12(1):6450.50。

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