四代靶向药上市，盘点ASCO上的四款EGFR 20ins靶向药
EGFR基因的20号外显子插入突变属于比较罕见的突变，在非小细胞肺癌（NSCLC）中占比2%-3%。针对这个突变一直没有有效的靶向药物，不过这一格局正在改变。
今天小编带大家一起了解四款靶向药物，均能针对EGFR基因20外显子插入突变，其中，双特异性抗体药物Amivantamab（Rybrevant）于2021年5月21日获美国FDA批准上市。
首个获批上市药物：Amivantamab
Amivantamab是一种蛋白大分子靶向药物，能同时靶向EGFR和MET两个蛋白靶点。在一项包括了81名携带EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中，Amivantamab的疗效被验证。
这些患者在使用了铂类化疗后病情出现进展，开始使用Amivantamab进行治疗。其中40%的患者实现治疗应答，也就是可评估的肿瘤病灶缩小超过30%以上；而对照组使用化疗的患者治疗应答率仅为10%。治疗组63%的患者治疗应答持续时间超过了6个月。
图1.FDA批准Amivantamab上市
2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）更新的研究数据表明，二线使用Amivantamab患者的中位总生存期为22.8个月，而对照组患者的中位总生存期仅为13.1个月。Amivantamab可以将中位无进展生存期时间延长至8.3个月，对照组患者的这一数据仅为2.9个月。
该药最为常见的不良反应为皮疹、输液反应、甲沟炎、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、小腿或面部肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐等。
美国FDA还给出了用药指导意见：
1. 如果使用Amivantamab期间出现间质性肺炎，需要永久停药。
2. 在使用Amivantamab期间以及治疗后两个月内，应避免阳光照射，否则有可能会导致视力问题。
Mobocertinib (TAK-788)
第二款我们要介绍的药物是Mobocertinib ，又名TAK-788。EXCLAIM研究纳入了114名EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，这些患者之前使用铂类化疗病情出现进展后，开始使用Mobocertinib治疗，每天一次，每次160毫克。
截止2020年11月1日，这些纳入研究的患者总体治疗应答率为28%；疾病控制率为78%；中位缓解持续时间达到了17.5个月。其中有一例患者完全缓解，即可见病灶完全消失。
图2.Mobocertinib (TAK-788) 治疗EGFR基因20外显子插入突变的疗效
Poziotinib：对EGFR和HER2基因插入突变都有效
携带EGFR基因20外显子突变的患者，脑转移风险很高，poziotinib是一款具有较高入脑活性的小分子靶向药物。2021年ASCO更新了一项关于poziotinib的II期临床试验，着重考察了对于存在脑转移的EGFR基因20外显子突变肺癌的治疗效果。
ZENITH20研究包括3组患者。第一组患者有EGFR基因突变且之前经过治疗，第二组患者有HER基因突变且之前经过了治疗，第三组患者有EGFR基因突变但未经治疗。这三组患者都包含存在稳定脑转移的病人。入组的患者每天口服16毫克的poziotinib，随访时间长达24个月。
图3.Poziotinib治疗EGFR基因20外显子突变的数据
如上图所示，对于存在脑转移患者的治疗应答率为22.2%，疾病控制率为88.9%。三组患者疾病稳定的比例为80.6%，第二组患者没有出现病情进展。这表明poziotinib对EGFR和HER2的插入突变都有治疗效果，而且对存在脑转移的患者也有治疗活性。
CLN-081 (TAS6417)
今年的ASCO会议还报道了关于CLN-081 (TAS6417)的一项临床研究结果，入组的患者存在EGFR基因20外显子插入突变，之前接受铂类化疗后病情进展。每天给药两次，21天为一个治疗周期。
在25名可评估疗效的患者中，10名患者病灶显著缩小，达到了临床部分缓解，治疗应答率达到了40%。14名患者病情稳定，比例为56%。4名之前接受其他EGFR基因20外显子靶向药物的患者，2名患者使用CLN-081 (TAS6417)病灶缩小30%以上，达到了部分缓解。另外2名患者病情稳定，疾病控制率为100%。
治疗的不良反应包含腹泻、皮疹等。推荐II期临床试验时，每天两次给药，每次100毫克的剂量。
未来，针对EGFR基因的20外显子突变会有更多的药物
针对EGFR基因的20外显子突变的靶向药物Amivantamab终于获批上市，更多的靶向药物正在临床试验中。对于这种类型的基因突变，虽然较为罕见，但所占比例相对于我国肺癌患者的基数而言，仍旧不是少数。我们共同期待患者会有越来越多的用药选择。
文献下载：
https://meetinglibrary.asco.org/record/200630/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/198352/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/200481/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/200580/abstract
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